Os estudos em animais podem não se traduzir em humanos, independentemente do tempo

De acordo com uma nova análise da West Virginia University, geralmente é assim que é ser um roedor em um estudo biomédico. Camundongos e ratos, que constituem a grande maioria dos modelos animais, são noturnos. No entanto, uma pesquisa de estudos com animais em oito domínios da neurociência comportamental mostrou que a maioria dos testes comportamentais são realizados durante o dia, quando os roedores normalmente estariam em repouso.

“Existem essas dramáticas flutuações diárias, no metabolismo, na função imunológica, no aprendizado e na memória, na percepção, e são geralmente ignoradas”, disse Randy Nelson, que liderou o estudo. “Basta se perguntar: em que medida isso afeta os resultados?”

Nelson preside o Departamento de Neurociência da Escola de Medicina e dirige pesquisas científicas básicas para o Rockefeller Institute of Neuroscience.

Suas descobertas aparecem em Neurociências e análises comportamentais.

Nelson e seus colegas, pesquisadores do RNI Jacob Bumgarner, William Walker e Courtney DeVries, examinaram os 25 artigos mais citados em cada uma das oito categorias de comportamentos de roedores: aprendizagem e memória, sensação e percepção, atenção, ingestão de alimentos, acasalamento, comportamento de maternidade, agressão e procura de drogas.

Para cada estudo, eles determinaram se os testes comportamentais foram realizados durante o dia, à noite ou ambos. Eles também identificaram quais estudos relataram informações sobre a hora do dia de forma ambígua ou não relataram nada.

No geral, apenas 20% dos estudos relataram testes noturnos. Dezessete por cento relataram testes durante o dia e 7,5 por cento relataram ambos. Os demais estudos não mencionaram quando os exames foram realizados (42%) ou foram ambíguos quanto a esse ponto (13,5%).

Mesmo entre os estudos realizados à noite, a maioria não descreveu em detalhes como os autores protegeram os ritmos circadianos dos roedores. Por exemplo, quando os pesquisadores observaram os animais? Os animais foram alojados no escuro durante o dia? Em caso afirmativo, como evitaram que uma luz estranha invadisse a sala sempre que alguém abria a porta ou acendia a luz do corredor? Na maioria dos casos, é impossível dizer na seção de métodos.

Porém, o registro desse tipo de informação é fundamental para a reprodutibilidade de um estudo. Sem saber como um experimento foi executado pela primeira vez, outros cientistas não podem executá-lo novamente para ver se obtêm resultados diferentes. E a realização de experimentos várias vezes, sob diferentes condições, é a base de toda investigação científica.

“Queremos ter certeza de que todos conduzem e relatam o melhor que podem fazer ciência”, disse Nelson. “Isso é importante porque, como o NIH, queremos melhorar o rigor e a reprodutibilidade da ciência.”

Ignorar a hora do dia não prejudica apenas a reprodutibilidade de um estudo animal. Você também pode tornar seus resultados menos aplicáveis ​​aos humanos.

Sendo diurnos, os humanos tendem a ser ativos quando o sol nasce e a descansar quando ele se põe. Isso é o oposto dos roedores noturnos que os cientistas costumam usar em estudos biomédicos. Se os cientistas ignorarem essa discrepância, isso pode reduzir o valor de seus dados quando eles tentam extrapolar seus resultados para humanos.

“Se você estiver testando um rato durante o meio de seu período ativo, que é durante a escuridão, você pode traduzir esses dados em uma criatura diurna que está ativa durante esse tempo”, disse Nelson. “Eu acho que está tudo bem.”

Mas à luz, o comportamento diurno de um rato é menos comparável ao de uma pessoa.

“É como acordar às 3 da manhã e dizer: ‘Tudo bem, vamos andar na corda bamba’ e então você não é bom nisso”, disse ele. “Bem, que surpresa.”

Então, como pode um pesquisador humano diurno planejar e conduzir um estudo noturno com roedores quando seus ritmos circadianos entram em conflito naturalmente?

Um passo que você pode tomar é reverter o ciclo claro / escuro dos roedores, alojando os animais na escuridão total durante o dia e acendendo as luzes à noite. Dessa forma, ela e seus colegas podem observar os animais durante sua fase ativa, em condições simuladas de “noite”, sem ter que dirigir para o laboratório à meia-noite.

Quando os pesquisadores monitoram os animais durante o dia, eles podem fazer isso sob uma luz vermelha fraca em vez de uma luz branca normal. Para completar o efeito, as janelas podem até ser manchadas com uma película vermelha. Os roedores não podem ver a luz vermelha, por isso não alterará seus ritmos circadianos.

Alguns laboratórios são equipados com iluminação suspensa vermelha, mas mesmo que os pesquisadores não consigam acessar esse espaço, existem maneiras de contornar o problema.

“Você pode usar uma luz de mineiro com uma pequena luz vermelha”, disse Nelson. “Isso funciona muito bem.”

Óculos de visão noturna são outra opção.

Em qualquer caso, registrar essas medições, em detalhes, é fundamental.

“O objetivo deste artigo é garantir que aumentemos a conscientização sobre isso da mesma forma que as pessoas aumentam a conscientização sobre o sexo como uma variável biológica importante”, disse Nelson. “Todo mundo sabe disso, mas, como um grupo de pesquisadores biomédicos, nós os ignoramos. E se você ignorar, você pode realmente traduzir esses dados de um animal noturno para um animal diurno quando estiver testando no horário errado? Durante o dia? “