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O jejum reduz a pressão arterial por meio da remodelação da microbiota intestinal


Quase metade dos adultos nos Estados Unidos tem hipertensão, uma condição que aumenta o risco de doenças cardíacas e derrame, que são as principais causas de morte nos Estados Unidos.

En Baylor College of Medicine, el Dr. David J. Durgan y sus colegas se dedican a comprender mejor la hipertensión, en particular la evidencia emergente que sugiere que la alteración de la microbiota intestinal, conocida como disbiosis intestinal, puede tener efectos adversos sobre la pressão arterial.

“Estudos anteriores de nosso laboratório mostraram que a composição da microbiota intestinal em modelos animais de hipertensão, como o modelo SHRSP (rato espontaneamente hipertensivo com tendência ao derrame), é diferente da de animais com pressão arterial normal”, disse Durgan, professor assistente de anestesiologia em Baylor.

Os pesquisadores também mostraram que o transplante de microbiota intestinal disbiótica de um animal hipertenso para um normotenso (com pressão arterial saudável) resulta no desenvolvimento de hipertensão arterial pelo receptor.

“Este resultado nos disse que a disbiose intestinal não é apenas uma consequência da hipertensão, mas está realmente envolvida em causá-la”, disse Durgan. “Esse trabalho de base levou ao estudo atual no qual nos propusemos a responder a duas perguntas. Primeiro, podemos manipular a microbiota disbiota para prevenir ou aliviar a hipertensão? Segundo, como os micróbios intestinais influenciam a pressão arterial no animal?

A manipulação da microbiota intestinal pode regular a pressão arterial?

Para responder à primeira pergunta, Durgan e seus colegas basearam-se em pesquisas anteriores mostrando que o jejum era um dos principais fatores da composição da microbiota intestinal e um promotor de efeitos cardiovasculares benéficos. No entanto, esses estudos não forneceram evidências ligando a microbiota e a pressão arterial.

Trabalhando com o modelo SHRSP de hipertensão espontânea e ratos normais, os pesquisadores estabeleceram dois grupos. Um grupo tinha SHRSP e ratos normais que foram alimentados em dias alternados, enquanto o outro grupo, chamado de controle, tinha SHRSP e ratos normais com disponibilidade irrestrita de alimento.

Nove semanas após o início do experimento, os pesquisadores observaram que, como esperado, os ratos no controle SHRSP tinham pressão arterial mais alta em comparação com os ratos controle normais. Curiosamente, no grupo que jejuou em dias alternados, os ratos SHRSP reduziram significativamente a pressão arterial em comparação com os ratos SHRSP que não jejuaram.

“Em seguida, investigamos se a microbiota estava envolvida na redução da pressão arterial que observamos em ratos SHRSP que haviam jejuado”, disse Durgan.

Os pesquisadores transplantaram a microbiota de ratos que jejuaram ou se alimentaram sem restrição para ratos livres de germes, que não possuem microbiota própria.

Durgan e seus colegas ficaram entusiasmados ao ver que ratos livres de germes que receberam a microbiota de ratos SHRSP normalmente alimentados tinham pressão sanguínea mais alta do que ratos livres de germes que receberam microbiota de ratos controle normais, assim como seus doadores correspondentes, microbiota.

“Foi particularmente interessante ver que os ratos livres de germes que receberam microbiota de ratos SHRSP em jejum tinham pressão arterial significativamente mais baixa do que ratos que receberam microbiota de ratos SHRSP controle”, disse Durgan. “Esses resultados demonstraram que as alterações da microbiota induzidas pelo jejum foram suficientes para mediar o efeito de redução da pressão arterial do jejum intermitente.”

Como a microbiota regula a pressão arterial

A equipe passou a investigar a segunda questão em seu projeto. Como a microbiota intestinal regula a pressão arterial?

“Aplicamos uma análise da sequência do genoma completo da microbiota, além de uma análise metabolômica não direcionada do plasma e do conteúdo luminal gastrointestinal. Dentre as mudanças que observamos, as alterações nos produtos do metabolismo dos ácidos biliares se destacaram como potenciais mediadores da regulação da pressão arterial. “, Disse Durgan. .

A equipe descobriu que os animais hipertensos SHRSP que foram alimentados normalmente tinham menos ácidos biliares circulantes do que os animais normotensos. Por outro lado, os animais SHRSP que seguiram um esquema de alimentação intermitente apresentaram mais ácidos biliares na circulação.

“Apoiando esta descoberta, descobrimos que a suplementação de animais com ácido cólico, um ácido biliar primário, também reduziu significativamente a pressão arterial no modelo de hipertensão SHRSP”, disse Durgan.

Tomados em conjunto, o estudo mostra pela primeira vez que o jejum intermitente pode ser benéfico em termos de redução da hipertensão, remodelando a composição da microbiota intestinal em um modelo animal. O trabalho também fornece evidências de que a disbiose intestinal contribui para a hipertensão, alterando a sinalização do ácido biliar.

“Este estudo é importante para entender que o jejum pode ter seus efeitos no hospedeiro por meio da manipulação da microbiota”, disse Durgan. “Esta é uma ideia atraente porque pode ter aplicações clínicas. Muitas das bactérias da microbiota intestinal estão envolvidas na produção de compostos que demonstraram ter efeitos benéficos à medida que entram na circulação e contribuem para a regulação da fisiologia do intestino. hospedeiro. Os horários de jejum podem um dia ajudar a regular a atividade das populações microbianas do intestino para fornecer benefícios à saúde naturalmente. “


Traduzido de Science Daily

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