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Gene LDLR importante para a absorção de colesterol e infectividade viral

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Uma nova pesquisa revela uma peculiaridade genética em uma pequena espécie de ave canora, além de sua capacidade de transportar uma melodia. Acontece que o tentilhão-zebra é uma ave surpreendentemente saudável.

Um estudo publicado hoje na revista. procedimentos da Academia Nacional de Ciências revela que os tentilhões-zebra e outros pássaros canoros têm um gene receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR) notavelmente diferente do que outros vertebrados.

Acredita-se que a função do LDLR, que é responsável pela absorção celular do colesterol ligado ao LDL, ou “colesterol ruim”, seja conservada nos vertebrados. Os cientistas da OHSU descobriram que, no caso dos pássaros canoros, faltavam domínios-chave para a função do receptor.

Mutações como essa são uma causa genética de colesterol alto e alto risco de doenças cardiovasculares. Surpreendentemente, isso não resultou em colesterol alto para pássaros canoros; Eles carregam a maior parte de seu colesterol na lipoproteína de alta densidade, HDL ou “colesterol bom”.

“Esses pássaros canoros parecem ter se adaptado às mudanças do LDLR e desenvolveram um perfil de colesterol saudável, ou proporção de colesterol baixo para alto”, disse o autor principal Claudio Mello, MD, Ph.D., professor de neurociência comportamental do College of Medicina na Oregon Health and Sciences University. “Isso sugere que os pássaros canoros podem ter alguma forma de proteção contra doenças cardiovasculares.”

Por sua vez, a descoberta pode levar a um modelo para uma melhor compreensão e, em última análise, melhorar o tratamento das doenças cardiovasculares nas pessoas.

Essa diferença insuspeitada de mutação genética também tem implicações para a entrada viral, sistemas de transporte celular e, potencialmente, terapias genéticas.

O LDLR também é o principal receptor da proteína G do vírus da estomatite vesicular (VSV G) e é usado para pseudotipar, por revestimento, vetores lentivirais para manipulação de genes em animais e ensaios de terapia gênica em humanos. A falta de domínios funcionais importantes no LDLR explica a baixa suscetibilidade dos tentilhões aos lentivírus, uma família que inclui o HIV, pseudotipado com VSV-G. Além das implicações para o aprimoramento das ferramentas de manipulação genética em tentilhões, este estudo ilustra a fascinante coevolução e interação entre a entrada viral e os sistemas básicos de transporte celular.

A descoberta genética faz parte de um esforço mais amplo para gerar sequências genômicas de alta qualidade em um grande número de animais. Também fez parte de uma iniciativa de três anos financiada pela National Science Foundation que permite aos pesquisadores da OHSU e de outras instituições estudar a composição genética dos tentilhões-zebra, um modelo importante em neurobiologia.

A investigação foi financiada com bolsa 1709-17844 do Instituto da Serrapilheira; National Institutes of Health Award R21OD028874; e prêmio da National Science Foundation 1645199.

Fonte da história:

Materiais fornecido por Oregon Health and Science University. Original escrito por Casey Williamson. Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.

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Traduzido de Science Daily

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