Corações retirados de porcos podem em breve ajudar a resolver uma escassez crônica desses órgãos de doadores

Um transplante de coração costuma ser a única esperança de sobrevivência para pacientes com insuficiência cardíaca grave e algumas outras doenças cardíacas que não respondem a outros tratamentos. Em 2019, cirurgiões nos Estados Unidos realizaram 3.552 transplantes de coração, de acordo com a United Network for Organ Sharing. Um paciente que precisa de um novo coração normalmente espera mais de seis meses para que um órgão de um doador fique disponível, e geralmente muito mais. Para muitos, a espera é muito longa.

O autor principal Richard N. Pierson III, MD, pesquisador da Divisão de Cirurgia Cardíaca do MGH, e seus co-autores discutem os avanços científicos que superaram os obstáculos ao xenotransplante cardíaco. Por exemplo, o sistema imunológico de babuínos e outros primatas (incluindo, presumivelmente, humanos) reconhece corações de porco como “estranhos” e os ataca, causando rejeição de órgãos. Em resposta, os cientistas usaram técnicas de engenharia genética para produzir porcos cujos órgãos carecem de certos carboidratos que são os alvos primários do sistema imunológico.

A engenharia genética também ajudou a resolver outro problema com o xenotransplante cardíaco. Os primeiros experimentos descobriram que a incompatibilidade entre as proteínas do sangue humano e as proteínas do revestimento dos vasos sanguíneos dos porcos pode causar coágulos sanguíneos. Pierson e seus colegas contribuíram com os esforços para desenvolver e testar porcos que são projetados para transportar genes responsáveis ​​pela produção de uma versão humana de uma proteína chamada trombomodulina, que mantém a coagulação sob controle.

A inovação no desenvolvimento de medicamentos também tornou possível o xenotransplante cardíaco. Os receptores de transplantes devem tomar medicamentos que suprimem o sistema imunológico para prevenir a rejeição de órgãos. “Mas essas drogas não funcionam quando você coloca um órgão de porco em um babuíno”, diz Pierson, sugerindo que a imunossupressão convencional também não funcionaria em humanos. Para resolver este problema, Pierson colaborou com outros pesquisadores para desenvolver anticorpos monoclonais que bloqueiam moléculas “coestimulatórias” conhecidas como CD40 e CD154. Esses anticorpos monoclonais evitam que as células imunes humanas ou de babuíno ataquem os órgãos dos suínos com muito mais eficácia do que os imunossupressores convencionais.

finalmente, o Circulação A revisão aborda a questão de saber se o transplante de órgãos de animais para humanos pode transmitir doenças infecciosas, uma preocupação agravada pela atual pandemia de coronavírus. “Isso parece bastante improvável”, diz Pierson. “O culminar de muitas pesquisas e trabalho árduo por nosso grupo e outros nos últimos 35 anos é que agora parece que o transplante de coração de porco para humano é viável.” Ele prevê que os primeiros humanos poderão receber corações de porco transplantados já no final de 2021.

Richard N. Pierson III, MD, é Diretor Científico do MGH Center for Transplantation Science e Professor de Cirurgia na Harvard Medical School. Ele é o titular da cadeira W. Gerald e Patricia Austen de Cirurgia Cardíaca.

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