A patobiologia da raiva e seu agente de RNA viral – Lyssavirus

Ter um cão como animal de estimação tem muitos benefícios. Um deles é ter um parceiro com reputação de ser carismático e leal. Os cães aparentemente fazem um “cura“Quando melancólico”greves” No entanto, há repercussões a serem evitadas ou com as quais lidar ao lidar com um cão. Uma das preocupações mais importantes ao domar um cão é prevenir mordidas de cães. Ser mordido por um cachorro é, na verdade, a forma como os micróbios podem encontrar seu caminho através da pele. Os cães, inadvertidamente, podem ser agentes de doenças medicamente importantes, como a raiva.

Transmissão de raiva

A raiva é uma doença viral quase sempre fatal. Ela pode ser adquirida principalmente por meio de uma única mordida de um cão infeccioso. Também pode ser contraído quando a pele lesada é exposta à saliva infectada. Outras rotas potenciais incluem olhos, boca e nariz. No entanto, nem todos os cães são portadores do vírus que causa a doença. Além disso, os cães não são os únicos que podem transmitir o vírus da raiva. A maioria dos vertebrados de sangue quente (por exemplo, macacos, guaxinins, gado, gatos, morcegos, etc.) pode carregar o vírus e transmiti-lo a um hospedeiro humano. O vírus tornou-se ainda mais adaptado e pode, portanto, crescer tão bem como em vertebrados de sangue frio.^[1] No entanto, devido à ampla domesticação de cães em lares humanos, os cães causaram a maioria dos casos de raiva em humanos.^[2]

Lissavirus – o agente viral

O vírus da raiva é um Lissavirus, um tipo de vírus de RNA pertencente à família Rhabdoviridae, ordem Mononegavirales. Tem um bala forma. Ele carrega um RNA de fita única negativo como seu genoma, o suficiente para codificar para proteínas^[3] – a saber, nucleoproteína, fosfoproteína, proteína da matriz, glicoproteínaY RNA polimerase – estabelecer dentro do célula hospedeira.

Uma micrografia eletrônica de transmissão em cores do lissavírus de morcego australiano (projeções em formato de dedo e que brotam de uma célula hospedeira). Crédito: AAHL, CSIRO, CC 3.0 Licença de Unidade de Microscopia Eletrônica não exportada

Em particular, o vírus entra na célula hospedeira (por exemplo, celula muscular ou neurônio) por meio de ligação ao receptor e fusão de membrana por meio de endossomo usando o dele glicoproteína G. O vírus transcreve seu genoma por meio de seu polimerase dentro do endossomo. Em seguida, ele se funde com o endossomo para liberar suas proteínas recém-transcritas e RNA no citosol.

a proteína da matriz regula a transcrição e replicação do vírus. A partir da transcrição, o polimerase muda para replicar seu genoma. a nucleoproteína liga-se fortemente ao genoma recém-replicado, formando ribonucleoproteína complexo. Isso, por sua vez, pode agora formar novos vírus.^[4]

O vírus realiza processos de transcrição e replicação por meio de um organismo de inclusão especializado chamado O corpo de Negri. Na verdade, a presença de corpos de Negri no citoplasma da célula hospedeira indica uma evidência histológica de Lissavirus infecção.

Raiva – dois tipos

Os primeiros sintomas da doença da raiva incluem febre, desconfortoY parestesia (sensação de queimação no local da picada). Com o tempo, os sintomas evoluem para mudanças comportamentais à medida que o vírus se espalha para o sistema nervoso central.

Lissavirus entre e sequestros células musculares para se replicar. Do tecido muscular, ele viaja para o nervoso.
sistema através das junções neuromusculares.^[5] O vírus entra no nervoso periférico
sistema diretamente e depois se espalha para o sistema nervoso central onde pode causar inflamação fatal no cérebro e na medula espinhal.

Dependendo dos sintomas, a raiva pode ser descrita como “furioso“OU”paralítico” a raiva violenta – a forma mais comum (80% ^[5]) – É caracterizado por hiperatividade, confusão, anormal comportamento, paranóia, terror, alucinaçõesY hidrofobia (“medo de água“). a raiva paralítica, como o nome indica, causa paralisia Começando de
local da mordida (ou entrada). Ambos os tipos podem levar ao coma e, eventualmente, à morte do paciente. No entanto, os pacientes com furioso tipo apresentam maiores riscos, devido à provável parada cardiorrespiratória.^[2] Sem intervenção médica precoce e apropriada, a morte pode ocorrer normalmente dois a dez dias após esses sintomas.
manifesto.

Raiva – patobiologia

Como a raiva causa mudanças comportamentais intriga os cientistas. Nas décadas de 1980 e 1990, os pesquisadores explicaram como o vírus causou paralisia. Consequentemente, a glicoproteína na superfície celular do Lissavirus Ele compete contra a acetilcolina em termos de afinidades de ligação a receptores musculares específicos (por exemplo, receptores nicotínicos de acetilcolina).^[6] Ultimamente, os pesquisadores especularam que o vírus também poderia estar fazendo a mesma coisa com receptores semelhantes encontrados no cérebro. Além disso, eles levantaram a hipótese de que a interação poderia ter afetado a maneira como as células cerebrais normalmente se comunicam e, portanto, induzem mudanças no comportamento do hospedeiro.^[6]

Mais pesquisas

Recentemente, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade do Estado de Ohio e do Centro Médico Wexner da Universidade do Estado de Ohio conduziram um estudo com o objetivo de identificar raças de cães e características físicas que apresentam alto risco de morder com ferimentos graves.^[7] Seus dados podem fornecer uma base empírica para decidir quais cães manter. Ainda assim, mais estudos sobre raiva são necessários, pois a doença é marcada como fatal assim que os sintomas clínicos aparecem.^[2] Embora possa ser prevenida com vacinas, a raiva, especialmente por meio de uma mordida de cachorro, continua sendo uma das principais causas de mortes anuais em humanos, tanto jovens como idosos. Novos tratamentos e vacinas eficazes e baratos podem prevenir a morte. Hoje, o custo exorbitante do tratamento continua sendo uma grande limitação para os cuidados de saúde. Sem tratamento adequado e precoce, a morte por raiva, infelizmente, é quase sempre certa.

– escrito por Maria Victoria Gonzaga

Referências

¹ Campbell, J. B. e Charlton, K.M. (1988). Desenvolvimentos em Virologia Veterinária: Raiva. Saltador. P. 48. ISBN 978-0-89838-390-4.

^dois Organização Mundial da Saúde (OMS). (21 de maio de 2019). Raiva. Obtido no site Who.int:[[[[Ligação]

³ Finke, S. e Conzelmann, K. K. (agosto de 2005). “Estratégias de replicação do vírus da raiva”. Vírus Res. 111 (2): 120-131. doi:10.1016 / j.virusres.2005.04.004

⁴ Albertini, A. A., Schoehn, G., Weissenhorn, W. e Ruigrok, R. W. (janeiro de 2008). “Aspectos estruturais da replicação do vírus da raiva”. Célula. Mol. Ciência da vida. sessenta e cinco (2): 282-294. doi: 10.1007 / s00018-007-7298-1

⁵ Newman, T. (2017, 15 de novembro). Raiva: sintomas, causas, tratamento e prevenção. Obtido em 23 de maio de 2019, de
Site do Medical News Today: https://www.medicalnewstoday.com/articles/181980.php

‌⁶ University of Alaska Fairbanks. (2017, 11 de outubro). Como a raiva pode induzir um comportamento frenético: melhores pesquisadores
entender a doença que mata 59.000 pessoas anualmente. Ciência diária. Obtido no site:[[[[Ligação]

⁷ Centro Médico Wexner da Ohio State University. (2019, 22 de maio). O estudo identifica raças de cães, características físicas que apresentam maior risco de morder crianças. Ciência diária. Obtido no site:[[[[Ligação]